PD-1曾被誉为“抗癌神药”，自2018年首个国产PD-（L）1产品获批后，众多药企争相涌入，价格也不断下降，赛道竞争日益激烈甚至被称为“内卷之王”。

　　业内指出，国内市场PD-1出现分流，四小龙等先头部队各凭本事业绩可观，其中，百济神州的替雷利珠单抗上半年大卖18亿元，上周还递交第13项适应症上市许可申请。但尚未冲线的后来者则被“卷”到希望渺茫，誉衡药业已舍弃PD-1产品，而嘉和生物产品上市申请被拒。
　　▌默沙东K药拿下上半年“药王”宝座百济神州PD-1大卖18亿四小龙格局洗牌加速？
　　默沙东近期公布的半年报显示，其PD-1单抗药物Keytruda（K药）上半年销售额继续创历史新高，达到120.65亿美元，同比增长20%，拿下2023年上半年“药王”宝座。有市场分析认为，随着“K药”迎来非小细胞肺癌、胃癌、肝细胞癌等更多新适应症的获批，今年K药登顶全球销售第一已无任何悬念。统计数据显示，默沙东K药、BMS的O药等4款头部产品2022年合计包揽94%的全球市场份额。
　　（来源：中康产业研究院）
　　君实生物、信达生物、恒瑞医药和百济神州因获批时间较早，被称为“PD-1四小龙”，同时也是国内PD-（L）1产品的第一梯队。但从二级市场来看，四小龙股价表现却不尽如人意，恒瑞医药和信达生物自2021年1月高点迄今累计最大跌幅分别为72.5%、83%。君实生物、百济神州先后于2020年7月、2021年12月登录科创板，但其上市首日股价成为目前为止的最高点，二者迄今累计最大跌幅分别为84%、54%。值得一提的是，百济神州2022年10月至2023年4月股价震荡上扬，最高涨至170元，离历史高点仅一步之遥，整体走势在四小龙中最强。
　　据公开资料显示，国内市场已有16个PD-1/L1产品获批上市，其中PD-1获批上市10款（8款国产，2款进口），国内仍有上百家企业涉足PD-1研发。从销售情况来看，百济神州的替雷利珠单抗（百泽安）是第一梯队中最晚获批的产品，但却显示出超强的竞争力，上周公布的半年报显示，替雷利珠单抗上半年国内销售额达到18.36亿元。从公开的12款产品销售数据来看，是上半年销售额之最。8月30日，百济神州递交替雷利珠单抗注射液的新适应症上市申请获得受理，这是该产品在中国递交的第13项适应症上市许可申请。
　　君实生物的特瑞普利单抗（拓益）是国内最先获批的PD-1产品，半年报显示，公司上半年总营收6.7亿元，其中核心产品特瑞普利单抗收入约4.47亿元，同比增长约50%。也就是说，PD-1产品贡献公司上半年约66%的营收。
　　而恒瑞医药并未公布其两款PD-（L）1产品销售情况。信达生物仅在半年报中提到，上半年产品收入24.575亿元，较去年增长20.4%，主要受益于产品组合整体销量的持续增长，包括PD-1肿瘤药信迪利单抗的强劲销售表现。PD-1四小龙之争颇为激烈，按照销售额排名，2021年恒瑞医药居首，2022年百济神州超过恒瑞医药，信达生物、君实生物跟随其后。此外，还面临第二梯队康方生物等发起的攻势，其PD-1产品上半年销售额达6.06亿元，复宏汉霖的为5.56亿元。
　　（上半年PD-（L）1产品销售情况来源：澎湃新闻）
　　曾几何时，PD-1被视为是一个稳赚不赔的生意，内卷也只是让公司少赚一些，但在2023年这种印象被打破。4月份，誉衡药业披露，因参股公司誉衡生物的开发项目未达预期，计提4.23亿元的减值准备。6月，誉衡药业更是直接宣布出售誉衡生物股权。同样是在6月，嘉和生物披露旗下PD-1杰诺单抗（GB226）的新药上市申请未获批准。这是首次被拒批的国产PD-1，也被视为PD-1神药光环消失的代表性事件。有分析指出，随着PD-1赛道内卷的加剧，在研产品的“死亡名单”或也将进一步增加，尽管投资者不愿意看到这种情况，但这却是生物制药行业发展的自然规律。
　　▌国产PD-1争相出海君实生物、百济神州谁将拔得头筹？适用症拓展也蕴藏巨大潜力
　　在多重因素影响下，PD-1/L1药物研发热度已然降温。根据《自然综述：药物发现》）披露的数据，2022年全球PD-1/L1免疫疗法临床试验数量下滑，为近5年来首次。随着研发热度降温，PD-1/PD-L1药物或进入存量比拼时代，国产厂商如何扩大“势力范围”？
　　各大PD-1厂商都在不遗余力出海探路，希望给自己产品拓展销售渠道。作为首个领衔“闯关”美国FDA的国产PD-1，君实生物称特瑞普利单抗于美国的上市申请进展顺利，目前FDA已完成对生产基地的现场核查。此外，君实生物在3月也宣布与康联达生技联合设立合资公司在东南亚地区9个国家，对特瑞普利单抗进行合作开发和商业化。在此之前，君实生物已授予特瑞普利单抗在约旦、沙特阿拉伯、阿联酋等中东和北非地区共20个国家开发和商业化的独占许可。
　　百济神州的出海步伐也相当稳健，目前，替雷利珠单抗已在全球8个国家或地区递交新药上市申请，包括美国、欧盟、英国等。百济神州在7月宣布，美国FDA已完成对替雷利珠单抗的现场核查，若进展顺利，替雷利珠单抗将于半年内在美获批。此外，在欧盟方面，百济神州表示获得CHMP的积极意见。这意味着，距离替雷利珠单抗在欧盟上市，仅差“临门一脚”。
　　截至目前，除百济、君实外，信达生物、恒瑞医药等多家国产PD-（L）1都踏上了FDA出海之路。目前，FDA的海外现场检查已经恢复，进展较快的百济、君实有望在今年得到审评结论。业界预测，今年有望成为国产PD-1真正的“出海”元年。
　　值得注意的是，伴随默沙东针对K药的布局不断加深，其已经获批40多个适应症，而反观国内的PD-1抑制剂龙头，也才不过获批11个适应症。神州细胞在7月的投资者关系活动记录中称，我国已批准的PD-1药物治疗适应症仍相对较少，与国外获批适应症存在较大的差距，未来中国市场PD-1单抗在扩大适应症范围和联合用药方面具有巨大的潜力。业内指出，由此可知中国PD-1抑制剂的市场依然有极大的市场空间，但药企想要获得这些市场，就必须在新适用症上下功夫，努力推进自身产品的药物联用。
（文章来源：财联社）